”Life Itself” er en hyldest til livet fyldt med komplikationer og kærlighed og til den uforudsigelighed, der får altafgørende betydning. Vi følger parret Will (Oscar Isaac) og Abby (Olivia Wilde), der bliver kærester i college, bliver gift og forbereder sig til at bringe deres første barn til verden. Deres livshistorie er forbundet til historien om Dylan (Olivia Cooke), en ung kvinde med problemer, der leder efter en vej ud af sin smerte, Irwin (Mandy Patinkin), der må opdrage sit barnebarn i en usikker verden og til Mr. Saccione (Antonio Banderas), en velhavende plantageejer i Spanien, hans medarbejder Javier og hans familie, konen Isabelle og sønnen Rodrigo. Med en handling der udspiller sig i de tætbefolkede gader på Manhattan og de solrige olivenplantager i Spanien sætter ’Life Itself’ spørgsmålstegn ved vores forestillinger om lykke og uheld, om triumf og tragedie og ultimativt om selve livet.