Den håbløse romantiker Wallace (Daniel Radcliffe) er droppet ud fra medicinstudiet og har brændt fingrene på kærligheden. Da han møder Chantry (Zoe Kazan) til en fest, er der kemi med det samme. Wallace falder for Chantry, men der er bare ét problem: hun har en kæreste. De beslutter sig for at blive ved med at ses som venner. Men det bliver sværere og sværere for Wallace kun at være Chantrys bedste ven, og det bliver sværere og sværere for Chantry at være en god kæreste og samtidig holde styr på sine voksende følelser for Wallace. What If er en følsom romantisk komedie om dårlig timing og kærlighed ved første blik.