Efter succesen Midnight In Paris kommer To Rome With Love - en hyldest til Rom, en af verdens mest fortryllende byer. Dette er historien om dem, der bor i denne by, dem som er på besøg og om romantikken og eventyrene, de oplever. Vi møder en anerkendt amerikansk arkitekt, som genoplever sin ungdoms kærlighed, en gennemsnitlig mand fra middelklassen i Rom, som pludselig bliver Italiens største kendis, et ungt par fra provinsen, som drages ind i hver deres romantiske møde og en amerikansk operainstruktør, som forsøger at finde en plads i rampelyset til en syngende bedemand