Katten Vincent og vennen Maurice Mus ble hjemløse etter en flom og havner på et museum. Her møter Vincent et lag elitekatter som har voktet mesterverk i årevis, og der må han gjemme Maurice for å holde ham trygg. Det hele blir virkelig komplisert når et av verdens flotteste malerier, «Mona Lisa», kommer til museet. Hverken Vincent, Maurice eller kattelaget aner at noen akter å stjele det, og nå må Vincent finne motet og bruke vettet for å redde både mesterverket og vennen.