‘Eric Clapton - A Life In 12 Bars’ setter Claptons rolle i samtidens musikk- og kulturhistorie i kontekst. Gjennom hans egne ord ser vi tilbake på hans traumatiske barndom, problemene med narkotika og alkohol, tapet av sønnen og hvordan han alltid fant indre styrke og helbredelse gjennom musikken. Dokumentaren inneholder omfattende intervjuer med Clapton selv, familie, venner, samarbeidspartnere og forbilder - deriblant de avdøde storhetene B.B. King, Jimi Hendrix and George Harrison.