Dubbla Oscarvinnaren Hilary Swank hyllas för sin roll som udda hjältinna. Tommy Lee Jones som står för både manus och regi, spelar även huvudrollen som den skoningslöse George Briggs. Han räddas undan hängning i sista minuten av den modiga pionjären Mary Bee Cuddy som ställer ett udda krav som tack för att hon skar av repet runt hans hals. Briggs måste hjälpa henne att ledsaga tre sinnessjuka kvinnor från Nebraska till Iowa. Briggs konstaterar snabbt att detta är en av de största utmaningarna han någonsin utsatts för, en fem veckor lång färd med tre galna kvinnor och en mängd faror längs vägen, ofta med livet som insats.