Professor James Murray (Mel Gibson) antog utmaningen att skapa den mest heltäckande ordboken som någonsin ställts samman. När definitionerna samlades in upptäckte ordboksredaktionen och huvudredaktören professor Murray att en man, doktor W.C. Minor (Sean Penn), hade bidragit med citat och texter till mer än tio tusen ord. Ordboksredaktionen insisterade på att hedra honom, men då uppdagades en chockerande sanning: doktor W.C. Minor, en veteran från det amerikanska inbördeskriget, var dömd för mord och satt inspärrad på en rättspsykiatrisk anstalt. The Professor and the Madman är en fantastisk och sann berättelse om vansinne, genialitet och besatthet.