Ex-roisto Russell Gaines (Garrett Hedlund) yrittää rakentaa elämäänsä uusiksi isänsä (Mel Gibson) avulla Mississippissä, karskissa kaupungissa, missä oikeudenmukaisuus ja laki ovat kaksi hyvin erilaista asiaa. Russellin uusi elämä muuttuu kaaokseksi, kun hänen polkunsa risteää Mabenin (Willa Fitzgerald) ja tämän nuoren tyttären kanssa. He pakenevat rikospaikalta, missä paikallinen seriffi on ammuttu. Mabenilla on salaisuuksia ja Russellin rikollinen tausta tekee hänestä epäillyn. Parin täytyy yhdistää voimansa ja karata. Heidän väkivaltainen taustansa alkaa kuitenkin vähitellen kummitella ja heidän ainoa mahdollisuutensa selvitä on oppia luottamaan toisiinsa. Desperation Road on toimintatrilleri koston, hyvityksen ja oikeudenmukaisuuden tappavasta yhdistelmästä. Elokuva perustuu Michael Farris Smithin romaaniin.