Antisankariduo Ratchet ja Clank kutsutaan hätiin, kun viheliäinen niljake Puheenjohtaja Drek uhkaa tuhota Solana galaksin jokaikisen planeetan pöllyäväksi avaruustomuksi. Yksin kotiplaneetallaan, kaukana muusta maailmasta varttunut Ratchet on lajinsa viimeinen – toisinaan jopa turhan uhkarohkea ”Lombax” ja taskukokoinen älyrobotti Clank tehokaksikon aivot. Pelastaakseen galaksin hirvittävältä kokonaisia planeettoja hävittävältä joukkotuhoaseelta on Ratchetin ja Clankin lyöttäydyttävä yhteen värikkään Galaksin vartijat –sankarijengin kanssa . Matkan varrella he oppivat lisää sankaruudesta, ystävyydestä ja mikä tärkeintä, omasta itsestään.